HIV新药！葛兰素史克二合一药物Dovato（DTG/3TC）III期临床96周
发布日期：2020-10-12 09:22:25浏览量：
ViiV Healthcare是一家由葛兰素史克（GSK）控股、辉瑞（Pfizer）和盐野义（Shionogi）持股的HIV/AIDS药物研发公司。近日，该公司在2020年HIV药物治疗国际大会（HIV Glasgow 2020）上公布了来自III期临床研究TANGO的96周积极数据。结果显示，在已实现病毒学抑制且先前没有经历过病毒学失败的HIV-1成人患者中，单一片剂二药方案Dovato（dolutegravir/lamivudine，DTG/3TC，50mg/300mg）与基于替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF，吉利德公司）的多药治疗方案（至少含三种药物）继续显示出具有相似的疗效。Dovato组没有患者（0/369，0%）、TAF方案组有3例患者（3/372，＜1%）达到方案定义的病毒学失败，没有患者在失败时产生抗药性突变。
Dovato是一种完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），由固定剂量的dolutegravir（DTG，50mg）和拉米夫定（3TC，300mg）组成，其中：DTG是一种HIV整合酶链转移抑制剂（INSTI），通过阻止病毒DNA整合至人体免疫细胞（T细胞）的遗传物质来阻断HIV的复制，3TC则是一种核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI），常与其他抗逆转录病毒药物联合使用，用于HIV感染的治疗。
目前，Dovato已被批准：用于初治（一线治疗）HIV-1感染者和已实现病毒学抑制的（二线治疗）HIV-1感染者。由于治疗的进步，HIV感染者现在已经可以期望和一般人一样长寿，但这类患者仍然面临着终身的抗逆转录病毒治疗，以维持病毒学抑制。Dovato是获批的第一个完整的、每日一次、单片、二药方案（2DR），能够从最开始治疗（一线治疗）时就减少对ARV药物的暴露数量，同时保持传统的标准三药方案的疗效和高耐药屏障。
TANGO是一项随机、开放标签、阳性药物对照、多中心研究，在接受含替诺福韦艾拉酚胺富马酸（TAF，吉利德公司）方案（至少三种药物）治疗已实现病毒学抑制至少6个月的HIV成人感染者中开展，评估了由含TAF方案切换至DTG/3TC是否能维持与继续服用含TAF方案相似的病毒学抑制率。
第96周的结果显示，在意向性治疗-暴露（ITT-E，定义为参与研究的所有随机化患者）分析中，基于96周时血浆HIV-1 RNA≥50拷贝/毫升（c/mL）的患者比例（快照病毒学失败率：＜1% vs 1%；调整后的差异：-0.8%[95%CI:-2.0%，0.4%]），转换至服用Dovato治疗在疗效方面并不劣于继续服用含TAF方案。在按方案（Per-Protocol，定义为完成研究至96周的患者）分析中，Dovato显示疗效优于TAF方案（0% vs 1%；校正后差异：-1.1%[95%CI:-2.3%，-0.0%]）。
维持病毒学抑制（血浆HIV-1 RNA＜50c/mL）的患者比例在两组中都很高，并显示出非劣效性：Dovato组病毒学抑制率为86%（317/369）、TAF方案组为79%（294/372）、校正后的差异为6.8%（95%CI:1.4%，12.3%）。
总体不良事件发生率在2组中相似，Dovato组与TAF方案组相比发生了更多的药物相关2-5级不良事件（6%[21/369] vs 2%[7/371]）。在第48周和第96周，各治疗组的不良事件发生率相似。空腹血脂与第48周时的结果相似，总体上有利于Dovato：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯表达出显著差异，有利于Dovato，而高密度脂蛋白（HDL）胆固醇的变化明显有利于TAF方案，两组的TC/HDL比率没有差异。96周的研究结果还显示，Dovato组肾功能转归较好；采用胱氨酸-C（cystatin-C）评价，两组患者的肾小球滤过率（GFR）均降低，但Dovato组降低显著较小。这些生物标志物变化的临床意义尚不清楚。（备注：采用胱氨酸-C监测GFR是测量肾功能的一种方法）
TANGO研究的调查员、布鲁塞尔圣皮埃尔大学医院传染病科主任Stéphane De Wit医学博士表示：“对于那些一直在等待Dovato长期数据的医生来说，TANGO研究的96周结果表明，该药保持了早期研究结果中的疗效和耐药性。同样重要的是，在这样一个大型的关键性研究中，没有患者治疗2年期间经历过病毒学失败。这些数据有助于建立我们对Dovato作为一个完整方案的理解，并扩大其强有力的证据基础，使临床医生更有信心从基于TAF的3药方案转向Dovato。”
ViiV Healthcare研发部负责人Kimberly Smith表示：“今天TANGO研究的发现提供了更多证据，证明HIV感染者可以通过基于dolutegravir的二药方案（2DR）来控制自己的病毒，这反映了我们在现实世界中看到的一致结果。继本周早些时候提出的GEMINI 1 & 2研究结果之后，这些结果继续支持将Dovato作为推荐疗法纳入国际艾滋病治疗指南。”（生物谷Bioon.com）
原文出处：ViiV Healthcare presents long-term switch data for Dovato demonstrating non-inferior efficacy in adults with HIV-1 and zero cases of virologic failure versus continuation of a 3-drug TAF-based regimen
转自:生物谷
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